Uutiset

Perinteisiä lääkekasveja on arvostettu vuosien ajan, koska ne tarjoavat tietoa monista sairauksista.Tiettyjen tehokkaiden molekyylien eristäminen useimmat kasvilajit muodostavien yhdisteiden miljööstä voi kuitenkin olla pelottava tehtävä.Nyt Japanin Toyaman yliopiston tutkijat ovat kehittäneet menetelmän kasvilääkkeiden aktiivisten yhdisteiden eristämiseksi ja tunnistamiseksi.

Uusia tietoja - julkaistu äskettäin Frontiers in Pharmacology -lehdessä artikkelissa, jonka otsikko on "Systemaattinen strategia Alzheimerin taudin ja sen kohdemolekyylin terapeuttisen lääkkeen löytämiseksi", osoittavat, että uusi tekniikka tunnistaa useita aktiivisia yhdisteitä Drynaria rhizomesta, perinteisestä kasvilääkeaineesta, jotka parantavat muistia ja vähentävät sairauden ominaisuuksia Alzheimerin taudin hiirimallissa.

Tyypillisesti tutkijat seulovat toistuvasti raakoja kasvilääkkeitä laboratoriokokeissa nähdäkseen, onko millään yhdisteillä vaikutusta in vitro kasvatettuihin soluihin.Jos yhdisteellä on positiivinen vaikutus soluissa tai koeputkissa, sitä voitaisiin mahdollisesti käyttää lääkkeenä, ja tutkijat jatkavat sen testaamista eläimillä.Tämä prosessi on kuitenkin työläs eikä ota huomioon muutoksia, joita lääkkeille voi tapahtua, kun ne tulevat elimistöön – veren ja maksan entsyymit voivat metaboloida lääkkeet erilaisiksi muodoiksi, joita kutsutaan metaboliiteiksi.Lisäksi monille lääkkeille on vaikea päästä käsiksi joihinkin kehon alueisiin, kuten aivoihin, ja vain tietyt lääkkeet tai niiden aineenvaihduntatuotteet pääsevät näihin kudoksiin.

"Ehdokasyhdisteet, jotka on tunnistettu perinteisissä kasvilääkkeiden pöytälääketutkimuksissa, eivät aina ole todellisia aktiivisia yhdisteitä, koska näissä määrityksissä ei oteta huomioon bioaineenvaihduntaa ja kudosten jakautumista", selittää vanhempi tutkija Chihiro Tohda, Ph.D., neurofarmakologian apulaisprofessori Toyaman yliopistosta. ."Joten, pyrimme kehittämään tehokkaampia menetelmiä tunnistaa aitoja aktiivisia yhdisteitä, jotka ottavat nämä tekijät huomioon."

Toyama-tiimi käytti tutkimuksessa geneettisen mutaation omaavia hiiriä mallina Alzheimerin taudille.Tämä mutaatio antaa hiirille joitakin Alzheimerin taudin ominaisuuksia, mukaan lukien muistin heikkeneminen ja tiettyjen proteiinien, joita kutsutaan amyloidi- ja tau-proteiineiksi, kertyminen aivoihin.

"Raportoimme systemaattisesta strategiasta Alzheimerin tautiin (AD) käytettävien luonnollisten lääkkeiden bioaktiivisten ehdokkaiden arvioimiseksi", kirjoittajat kirjoittivat."Huomasimme, että Drynaria-juurakko voisi parantaa muistitoimintoja ja parantaa AD-patologioita 5XFAD-hiirillä.Biokemiallinen analyysi johti aivoihin siirtyvien biotehokkaiden metaboliittien eli naringeniinin ja sen glukuronidien tunnistamiseen.Vaikutusmekanismin tutkimiseksi yhdistimme lääkeaffiniteettiresponsiivisen kohteen stabiiliuden immunosaostus-nestekromatografiaan/massaspektrometriseen analyysiin ja tunnistimme kollapsiinivasteen välittäjäproteiini 2 (CRMP2) -proteiinin naringeniinin kohteena.

Tutkijat havaitsivat, että kasviuute vähensi muistihäiriöitä ja amyloidi- ja tau-proteiinien tasoja hiiren aivoissa.Lisäksi ryhmä tutki hiiren aivokudosta viisi tuntia sen jälkeen, kun he käsittelivät hiiriä uutteella.He havaitsivat, että kolme kasvista peräisin olevaa yhdistettä oli päässyt aivoihin - naringeniini ja kaksi naringeniinin metaboliittia.

Kun tutkijat käsittelivät hiiriä puhtaalla naringeniinillä, he huomasivat samat parannukset muistin puutteessa ja amyloidi- ja tau-proteiinien vähenemisessä, mikä viittaa siihen, että naringeniini ja sen metaboliitit olivat todennäköisesti kasvin aktiivisia yhdisteitä.He löysivät proteiinin nimeltä CRMP2, johon naringeniini sitoutuu hermosoluissa, mikä saa ne kasvamaan, mikä viittaa siihen, että tämä voisi olla mekanismi, jolla naringeniini voi parantaa Alzheimerin taudin oireita.

Tutkijat ovat optimistisia, että uutta tekniikkaa voidaan käyttää muiden hoitojen tunnistamiseen."Käytämme tätä menetelmää löytääksemme uusia lääkkeitä muihin sairauksiin, kuten selkäydinvammaan, masennukseen ja sarkopeniaan", tohtori Tohda huomautti.